Ботулинический нейропротеин типа А ЛАНТОКС® (lanbotulinumtoxina): современные аспекты использования в эстетической и неврологической практике

Орлова Ольга Ратмировна, д.м.н., профессор, Первый МГМУ и РНИМУ, президент Межрегиональной общественной организации специалистов ботулинотерапии (МООСБТ), директор Центрального института ботулинотерапии и актуальной неврологии (ЦИБиАН), Москва

Яковлева Полина Николаевна, врач-невролог, член МООСБТ, Центральный институт ботулинотерапии и актуальной неврологии (ЦИБиАН), Москва

Коновалова Загидат Наримановна, к.м.н., врач-невролог, косметолог, заслуженный врач РД, член МООСБТ, Центральный институт ботулинотерапии и актуальной неврологии (ЦИБиАН), Москва

Прилучная Анна Ивановна, к.м.н., врач-косметолог, дерматовенеролог, трихолог, врач ультразвуковой диагностики, главный врач клиники «Ангиофарм», Москва

Мизурова Олеся Владимировна, врач-невролог, член МООСБТ, Центральный институт ботулинотерапии и актуальной неврологии (ЦИБиАН), Москва

Ботулинический нейропротеин типа А является одним из наиболее изученных и востребованных инструментов в арсенале врачей разных специальностей, особенно косметологов и неврологов. Препараты на его основе применяются для коррекции гиперфункциональных мимических морщин, лечения фокальных дистоний, спастичности, гипергидроза и других состояний, связанных с патологической мышечной активностью. Среди доступных на мировом рынке ботулотоксинов особое место занимает ЛАНТОКС® (lanbotulinumtoxinA) – препарат с собственной доказательной базой и более чем 25-летним опытом клинического применения.

Разработка и международное признание

Параллельно с американскими разработками в 1980-х гг. начала разворачиваться история создания главного азиатского нейропротеина – китайского препарата ЛАНТОКС® (lanbotulinumtoxinA).

Старт этому проекту дал международный научный обмен. В 1984 г. один из ведущих американских исследовательских институтов передал в дар выдающемуся китайскому ученому, доктору Инчуну Вангу (Yinchun Wang), живую культуру бактерий Clostridium botulinum типа А. Полученный штамм стал основой для развертывания собственной микробиологической программы Китая в Ланьчжоуском институте биологических продуктов, и с 1985 г. доктор Ванг полностью посвятил себя масштабному изучению свойств ботулотоксина и смог добиться создания препарата с высокой степенью очистки и значимой клинической эффективностью.

В 1993 г. препарат получил одобрение Министерства здравоохранения Китая, а в 1997 г. был лицензирован для лечения косоглазия, блефароспазма и гемифациального спазма. С 2002 г. началось его глобальное распространение. На сегодняшний день lanbotulinumtoxinA зарегистрирован более чем в 30 странах мира, включая Россию (с 2008 г.), Бразилию, Индию, Мексику и государства Юго-Восточной Азии. Препарат представлен на международном рынке под различными торговыми наименованиями: BTXA®, Hengli®, Lantox®, Prosigne®, Lanzox®, Redux®, Liftox®, HBTX-A и CBTX-A ^[1] . Ему присвоено собственное международное непатентованное наименование (МНН) – lanbotulinumtoxinA (LAN).

Доказательная база

К настоящему времени накоплена обширная доказательная база по применению lanbotulinumtoxinA. Согласно систематическому обзору, опубликованному в журнале Toxins в 2021 г., по состоянию на момент публикации было выпущено 379 научных работ, посвященных препарату, включая 71 рандомизированное контролируемое исследование, 41 интервенционное исследование, 231 наблюдательное исследование, 18 обзоров и 2 клинических руководства ^[1] . Публикации охватывают широкий спектр клинических применений: моторные нарушения (257 работ), железистые дисфункции (16), болевые синдромы (32) и эстетические показания (48) ^[1] .

Эффективность и безопасность lanbotulinumtoxinA подтверждены рядом сравнительных исследований с эталонными препаратами. В рандомизированном двойном слепом исследовании с участием 57 пациентов с блефароспазмом и гемифациальным спазмом установлена сопоставимая эффективность и безопасность lanbotulinumtoxinA и онаботулинотоксина А при соотношении доз 1:1 ^[2] . Аналогичные результаты получены в исследовании 24 пациентов с цервикальной дистонией ^[3] . В двойном слепом рандомизированном перекрестном исследовании с участием 57 пациентов со спастичностью также не выявлено значимых различий между препаратами по показателям модифицированной шкалы Эшворта и частоте нежелательных явлений ^[4] .

Результаты постмаркетингового мониторинга подтверждают благоприятный профиль безопасности препарата. В рамках шестилетнего непрерывного мониторинга безопасности, проведенного в Бразилии, было зарегистрировано более 300 000 случаев лечения препаратом BTXA® (lanbotulinumtoxinA). Согласно данным отчета 99% случаев продемонстрировали удовлетворительный профиль безопасности; частота легких нежелательных реакций составила менее 1%. Удовлетворенность результатом через 1 неделю после инъекции достигла 94% ^[1] . Долгосрочные наблюдательные исследования также демонстрируют стабильный профиль безопасности и эффективности lanbotulinumtoxinA при циклическом применении ^{[1, 4]} . Российскими исследователями накоплен значительный опыт применения ботулотоксина типа А ЛАНТОКС®. В частности, ряд работ доказывают его высокую клиническую эффективность и безопасность как при коррекции мимических морщин, так и при лечении функциональной асимметрии лица и синкинезий на фоне невропатии лицевого нерва, что позволяет эффективно восстанавливать мышечный баланс и повышать качество жизни пациентов ^{[5, 6]} .

Спектр клинических показаний

Согласно официальной инструкции по медицинскому применению ЛАНТОКС® обладает широким спектром зарегистрированных показаний, охватывающим как эстетическую медицину, так и офтальмологию, урологию, неврологию ^[7] .

В эстетической практике препарат применяется для коррекции:

• мимических морщин в области лба, межбровья, спинки носа;
• периорбитальных морщин («гусиных лапок»);
• кисетных морщин и морщин марионетки;
• губно-подбородочной борозды;
• тяжей платизмы ^[7] .

В неврологической практике, а также офтальмологии и урологии lanbotulinumtoxinA используется при:

• блефароспазме и гемифациальном спазме;
• спастичности мышц верхних и нижних конечностей;
• цервикальной дистонии (спастической кривошее);
• гипергидрозе (аксиллярном, ладонном, подошвенном);
• гиперактивном мочевом пузыре и детрузорно-сфинктерной диссинергии;
• косоглазии;
• миофасциальных болевых синдромах;
• хронических головных болях ^[7] .

Особенности применения и дозирования

Препарат ЛАНТОКС® выпускается в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций в стандартной дозировке 100 ЕД. Вспомогательные компоненты – желатин (5 мг), декстран (25 мг) и сахароза (25 мг) ^[7] – выполняют стабилизирующую функцию, обеспечивая сохранность активной молекулы ботулинического нейротоксина на этапах лиофилизации, хранения и разведения ^[1] . Высокая степень очистки действующего вещества (более 99,5%) в сочетании с данным стабилизирующим комплексом позволяет минимизировать вариабельность биологической активности препарата ^[8] .

Ключевой особенностью, отличающей ЛАНТОКС® от ряда других ботулотоксинов, является наличие в официальной инструкции таблицы восстановления, регламентирующей использование различных объемов физиологического раствора (0,9% раствора натрия хлорида) для восстановления лиофилизата ^[7] . Данная таблица дает врачу возможность выбирать конечную концентрацию активного вещества в зависимости от клинической задачи и анатомической зоны коррекции. Такой подход имеет прямое фармакодинамическое обоснование.

Объем физиологического раствора, используемый для восстановления фиксированной дозы (например, 100 ЕД), определяет конечный объем инъекционного раствора и как следствие площадь распространения препарата в тканях ^[9] . При введении большего объема физиологического раствора с меньшей концентрацией токсина диффузия активного вещества в окружающие ткани увеличивается, что может быть клинически оправдано при работе с обширными мышечными группами (например, при коррекции тяжей платизмы или спастичности крупных мышц конечностей) ^[10] . Напротив, использование меньшего объема физиологического раствора с более высокой концентрацией нейротоксина обеспечивает более локальное, «точечное» воздействие, что критически важно при работе с мелкими мимическими мышцами лица (периорбитальная область, кисетные морщины), где избыточная диффузия чревата вовлечением соседних структур и развитием нежелательных явлений ^[11] . Влияние объема восстановления на диффузию ботулотоксина подтверждается как экспериментальными, так и клиническими данными ^{[9, 10]} .

Таким образом, наличие в инструкции вариативных протоколов восстановления предоставляет врачу возможность индивидуализировать терапию, адаптируя физико-химические параметры инъекционного раствора (концентрацию и объем) под конкретную анатомическую зону и желаемый характер миорелаксации. Это не просто вопрос удобства, а важный клинико-фармакологический инструмент, позволяющий управлять диффузией препарата и прогнозировать результат, что особенно значимо при работе в сложных анатомических областях. Все манипуляции по восстановлению и введению препарата должны выполняться в строгом соответствии с инструкцией по медицинскому применению ^[7] .

Желатин, присутствующий в составе в качестве функционального стабилизатора препаратов ботулотоксина, является потенциально менее иммуногенной альтернативой сывороточному альбумину человека. Это связывают с денатурированной, менее структурированной организацией его полипептидных цепей по сравнению с исходным белком, что обусловливает низкую антигенность и хорошую биосовместимость препарата. Следует отметить, что желатин является продуктом гидролиза коллагена – одного из наиболее распространенных белков организма. В ряде работ отмечается, что использование желатина в сочетании с высокой степенью очистки препарата может снижать его иммуногенность и, соответственно, риск формирования нейтрализующих антител и вторичной резистентности при длительной ботулинотерапии ^[12–14].

Длительность клинического эффекта

В профессиональной литературе и клинической практике длительность эффекта ботулотоксинов часто обсуждается в контексте ожиданий пациентов. Согласно официальной инструкции по медицинскому применению препарата среднее время эффективности составляет 3,5–4,5 месяца ^[7] . Первый клинический эффект может оцениваться на 4–7-е сутки. В то же время данные рандомизированного исследования, сравнивавшего четыре препарата ботулотоксина типа А при лечении гипердинамических морщин на лбу у мужчин, показывают, что к 150-му дню наблюдения эффект всех исследуемых препаратов значительно ослабевал, статистически значимых различий в продолжительности действия между препаратами выявлено не было ^[10] . Средняя длительность эффекта в других исследованиях также составляла 11–13 недель ^[3] . Таким образом, клинически обоснованным ориентиром для планирования повторных процедур является период 3–4 месяца, при этом индивидуальная вариабельность может достигать 6 месяцев.

И в заключение

ЛАНТОКС® (lanbotulinumtoxinA) представляет собой оригинальный ботулинический нейропротеин типа А с 25-летним опытом глобального применения, собственной доказательной базой и широким спектром зарегистрированных показаний. Как показывают данные рандомизированных контролируемых исследований и постмаркетинговых наблюдений, ЛАНТОКС® демонстрирует высокую эффективность и безопасность в неврологии и эстетической медицине, обеспечивая прогнозируемый результат и высокий уровень удовлетворенности пациентов ^[15] .

Наличие в инструкции таблицы восстановления позволяет врачу гибко подходить к выбору концентрации препарата, что особенно важно при работе с различными анатомическими зонами и клиническими задачами. Понимание реальной длительности эффекта (в среднем 3–4 месяца) является важным аспектом управления ожиданиями пациентов и планирования повторных процедур.

ЛИТЕРАТУРА

1. Dressler D., Pan L., Su J., Teng F., Jin L. Lantox – The Chinese Botulinum Toxin Drug – Complete English Bibliography and Comprehensive Formalised Literature Review. Toxins. 2021; 13(6): 370. DOI: 10.3390/toxins13060370.
2. Quagliato E.M., Carelli E.F., Viana M.A. Prospective, Randomized, Double-Blind Study, Comparing Botulinum Toxins Type A Botox and Prosigne for Blepharospasm and Hemifacial Spasm Treatment. Clin Neuropharmacol. 2010; 33(1): 27–31. DOI: 10.1097/WNF.0b013e3181c46f61.
3. Quagliato E.M., Carelli E.F., Viana M.A. A Prospective, Randomized, Double-Blind Study Comparing the Efficacy and Safety of Type A Botulinum Toxins Botox and Prosigne in the Treatment of Cervical Dystonia. Clin Neuropharmacol. 2010; 33(1): 22–26.
4. Guarany F.C., Picon P.D., Guarany N.R., dos Santos A.C., Chiella B.P.M., Barone C.R., et al. A Double-Blind, Randomised, Crossover Trial of Two Botulinum Toxin Type A in Patients with Spasticity. PLoS ONE. 2013; 8(2): e56479. DOI: 10.1371/journal.pone.0056479.
5. Инструкция по медицинскому применению лекарственного препарата ЛАНТОКС®.
6. Орлова О.Р. Функциональная асимметрия нейромоторного аппарата лица при невропатии лицевого нерва и ее коррекция ботулотоксином типа А Lantox / О.Р. Орлова, А.Л. Куренков, Е.В. Саксонова // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. — 2013. — Т. 113, № 10. — С. 29–35.
7. Орлова О.Р. Особенности клинического применения ботулинического токсина типа А (Lantox) при коррекции мимических морщин и асимметрий лица: результаты многоцентрового исследования / О.Р. Орлова, Л.Р. Мингазова, З.Н. Коновалова // Метаморфозы. Вестник МООСБТ. — 2012. — № 3. — С. 28–33.
8. He H., Miao C.H., Li X.J., Wang Y.C. Biological characteristics and quality of botulinum toxin type A for injection. Chinese Journal of Biologicals. 2012; 25(11): 1488–1491+1497.
9. Flynn T.C., Clark R.E. Botulinum toxin type A and type B: onset of action and diffusion. Dermatol Surg. 2003; 29(5): 519–523.
10. de Morais O.O., Reis-Filho E.M., Pereira L.V., Gomes C.M., Alves G. Comparison of four botulinum neurotoxin type A preparations in the treatment of hyperdynamic forehead lines in men: a pilot study. J Drugs Dermatol. 2012; 11(2): 216–219.
11. Carruthers J., Carruthers A. Botulinum toxin: procedures in cosmetic dermatology. Elsevier; 2017.
12. Smirnov V.V., Turenko V.N., Bagaev D.E., Temnova V.V., Khodzhava M.V. Immunogenicity of botulinum toxin products: the emergence of resistance and ways to overcome it. Plast Surg Aesthet Med. 2025; 1: 125–134. DOI: 10.17116/plast.hirurgia2025011125.
13. Badalyan K.R. Chronic migraine: modern concepts and clinical solutions. Anamnesis Morbi. 2026; March: 68–85.
14. McLellan K., Gaines Das R.E., Ekong T.A.N., Sesardic D. Therapeutic botulinum type A toxin: factors affecting potency. Toxicon, 1996, 34(9): 975–986. DOI: 10.1016/S0041-0101(96)00070-0.
15. Артеменко А.Р. Комплексная реабилитация пациентов с эстетическими проблемами в области лица (с применением ботулинического токсина типа А Лантокс) / А.Р. Артеменко, А.А. Куренков, Л.Р. Мингазова, О.Р. Орлова, М.И. Сойхер, М.Г. Сойхер // Экспериментальная и клиническая дерматокосметология. – 2008. – № 5. – С. 3–58.